В 1904 году семья переехала в Берлин. Маргарет с детства умела петь и танцевать, но в театр подалась лишь в 1917 году, в поисках дополнительного заработка для семьи, поскольку материальное положение их было плачевным. Начинающую актрису заметили сразу же и уже вскоре она блистала в главной роли в постановке пьесы «Тётушка Чарли» (в нашей стране эту пьесу знают по фильму «Здравствуйте, я ваша тётя!»), за ней последовали и другие. Так берлинский Deutsche Theater обзавёлся ведущей актрисой.
Через два года после приходя в театр, Маргарет начала сниматься в кино, её приглашали в свои картины Фридрих Мурнау, Рудольф Бибрах, Эвальд Дюпон, партнёрами по площадке были Бела Лугоши и Конрад Вейдт, все из которых уехали в Голливуд вместе с писателем и режиссером Билли Уайлдером. Самой известной картиной с участием Шлегель является экранизация романа Альфреда Дёблина «Берлин, Александерплац» (1931). Последняя киноработа актрисы – фильм «Голубое небо», который вышел в декабре 1932 года, незадолго до прихода Гитлера к власти. После этого она перестала сниматься в кино, поскольку жене еврея – а с 1924 года Маргарет была законной супругой профессор Йоахима Германа Леви, в 1926 году у них родился сын, Герман Мартин Генрих – в нацистской Германии нечего было и думать о кинокарьере. Ей настоятельно рекомендовали отречься от мужа, вместо этого в 1938-м году Маргарет вместе с сыном бежала в Великобританию к уже находившемуся там супругу.
В Англии Шлегель работала на радио «Би-Би-Си», записывала антинацистские обращения на немецком языке, пела в опереттах и концертных программах (она обладала великолепным сопрано), участвовала в создании образовательных передач. После того, как ее муж внезапно умер в 1949 году от сердечного приступа, она вышла замуж во второй раз и переехала в Сассекс, где и прожила до самой смерти в 1987 году.
31 декабря исполняется 117 лет со дня её рождения.